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长春西汀注射液

【药品名称】
通用名称:长春西汀注射液
商品名称:润坦
英 文 名:Vinpocetine Injection
汉语拼音:Changchunxiting Zhusheye
【成    份】
本品主要成份为长春西汀,化学名称:乙基(13 as,13bs)─13a─乙基─2,3,5,6─13a,13b六氢─1H─吲哚[3,2,1─de]吡啶[3,2,1─ij][1,5]─二氮杂萘─12─羧酸
辅料:维生素C、焦亚硫酸钠、酒石酸、山梨醇、苯甲醇、注射用水。
【性    状】本品为无色的澄明液体。
【适 应 症】改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。
【规    格】2ml:10mg  
【用法用量】(1)静脉滴注。开始剂量每天20mg,加入到适量的5%葡萄糖或0.9%的氯化钠注射液中缓慢滴注,以后根据病情可增至每天30mg,或遵医嘱。
(2) 配制好的输液须在3小时内使用。静滴治疗后,推荐口服长春西汀片继续治疗。
(3)肝、肾疾病患者不必进行剂量调整。
【不良反应】
对数万患者进行的安全性调查数据显示本品是安全的,根据MedDRA惯例,即使发生频率最高的副作用也没落入“常见(>1/100)” 这一栏,即最常发生的副作用,其发生频率小于1%。这是下表中发生频率未包含“常见”一栏的原因。
根据系统器官分类和常用的MedDRA术语,不良反应报告列于下表:
 

 

系统器官分类
(MedDRA 12.1)
少见
(≥1/1,000 - <1/100)
罕见
(≥1/10,000 - <1/1,000)
非常罕见
(<1/10,000)
血液和淋巴系统异常   白细胞减少
血小板减少
贫血
红细胞凝集
免疫系统异常     过敏
代谢和营养异常 高胆固醇血症 食欲降低
厌食
糖尿病
 
精神异常   失眠
睡眠障碍
不安
情绪欣快
忧郁
 

 

系统器官分类
(MedDRA 12.1)
少见
(≥1/1,000 - <1/100)
罕见
(≥1/10,000 - <1/1,000)
非常罕见
(<1/10,000)
神经系统异常 头痛 头晕
味觉障碍
昏睡
轻偏瘫
嗜睡
健忘
震颤
惊厥
眼部异常   视乳头水肿 结膜充血
耳和迷路异常 眩晕 听觉过敏
听觉减退
耳鸣
 
心脏异常   心肌缺血/梗塞
心绞痛
心动过缓
心动过速
早搏
心悸
心律失常
房颤
 
血管异常 低血压 高血压
潮红
血栓性静脉炎
血压波动
胃肠道异常 腹部不适
口干
恶心
腹痛
便秘
腹泻
消化不良
呕吐
吞咽困难
口腔炎
皮肤和皮下组织异常   红斑
多汗
瘙痒
荨麻疹
皮疹
皮炎
 
一般异常和给药部位症状   虚弱
疲倦
热感
胸部不适
体温过低
 
 

【禁    忌】
1.对本品中任何成份过敏者禁用;
2.颅内出血急性期,颅内出血后尚未完全止血者禁用;
3.严重缺血性心脏病、严重心律失常者禁用。
【注意事项】
1.本品不可肌肉注射,未经稀释不可静脉使用。
2.不可用含氨基酸的输液稀释。
3.体外溶血试验结果提示:以长春西汀注射液配制的临床拟用浓度0.12mg/ml进行溶血试验,无溶血和凝聚发生,长春西汀浓度超过0.12mg/ml无研究报道。
 4.该注射液与肝素不相容,故建议两者不要在同一注射器中混合,但可以同时进行抗凝治疗。
5.如与抗心律失常药联用,或有颅内压升高,心率失常和QT间期延长综合症时,应全面权衡应用本品的利益风险。
对QT间期延长综合症或伴随药物治疗引起的QT间期延长的病例建议进行心电图监控。
6.由于本注射液中含山梨醇(80mg/ml),糖尿病患者在治疗过程中应控制血糖水平,对果糖不耐受或1,6-二磷酸果糖酶缺乏的患者应避免使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇及哺乳期妇女禁用。
孕妇:长春西汀能穿过胎盘,但其在胎盘和胎儿中的浓度低于孕妇血中的浓度。未观察到致畸或致胎儿毒性作用。动物实验中,大剂量给药可在某些动物引起胎盘出血和流产,这可能是胎盘血流量增加的结果。
哺乳期妇女:长春西汀可分泌进入乳汁。放射性标记实验显示乳汁中的放射性是母体血液中的10倍。1小时内分泌出的乳汁中所含药量为给药剂量的0.25%。由于药物出现在分泌出的乳汁中,其对婴儿的影响尚无可靠数据,所以哺乳期妇女应避免使用。
【儿童用药】儿童患者用药的安全有效性尚未确立。儿童禁用。
【老年用药】本品适应症人群主要为老年人,因此说明书主要内容针对的是老年人,请参考有关内容。
【药物相互作用】临床试验中当长春西汀与β受体阻滞剂(如氯拉洛尔、吲哚洛尔)氯帕胺,格列苯脲,地高辛,醋硝香豆素或氢氯噻嗪联合用药时,未观察到与这些药物之间的相互作用。
长春西汀与甲基多巴合用,偶见其降压作用轻微增强,所以合用时应监测血压。
虽然临床研究中未发现长春西汀与作用于神经系统药物、抗心律失常药物、抗凝血药物相互作用,但仍建议联合用药时应注意观察。
【药物过量】根据国外文献报道,按1mg/kg/天给药是安全的。尚无高于此剂量的给药经验,故应予以避免。
【药理毒理】
药理作用
长春西汀具有多种作用,能改善大脑代谢、血流量以及血液流变学性质。
神经保护作用:长春西汀能够缓解兴奋性氨基酸诱发的细胞毒作用,抑制电压依赖的钠离子通道和钙离子通道、NMDA和AMPA受体,增强腺苷的神经保护作用。
促进大脑新陈代谢:长春西汀能够增加大脑组织对葡萄糖和氧气的摄入与消耗,改善大脑的缺氧耐受力,加强脑唯一能量来源-葡萄糖-透过血脑屏障的运输,将葡萄糖的代谢转换到更有利的有氧代谢通路。长春西汀可选择性抑制钙离子-钙调蛋白依赖的cGMP-磷酸二酯酶,增加脑中cGMP和cAMP水平。长春西汀可提高ATP的浓度和ATP/AMP比率;促进大脑中去甲肾上腺素和5-羟色胺更新。长春西汀还有抗氧化作用。
改善大脑微循环:长春西汀可抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加红细胞变形性、抑制红细胞摄入腺苷,长春西汀还可通过降低红细胞的氧亲和力而促进组织的氧运输。
选择性增加大脑血流量:长春西汀可增加心排血量的脑部供应百分比、降低脑血管阻力而不影响体循环的参数(如血压、心排血量、脉搏、外周血管总阻力),长春西汀不会引起“窃血现象”。并且在给药过程中,它还能够促进受损(还没有坏死)的低灌注性局部缺血区域的血液供应(即窃血效应翻转)。
毒理研究
重复给药:大鼠连续5周分别经口给予长春西汀5、25、125、625mg/kg,两组高剂量组动物体重的增长受到抑制,动物摄水量增加,肝脏和肾脏重量增加,肾上腺皮质囊状带中微小脂质滴增多;在625mg/kg组,出现了可能由于长春西汀代谢物所致的尿、粪便颜色变黑,甲状腺和肾上腺重量增加,甲状腺滤泡上皮肥大等。以上变化在停药后恢复。本试验的无毒性剂量为25mg/kg.大鼠连续26周每日经口给予本品5、20、80mg/kg,大剂量组动物出现了一过性体重增长的抑制和肝脏重量的增加,在雄性大鼠中还出现了肾小管上皮轻度肿大和变性,但血液生化学指标未见异常改变。犬连续6个月每日经口给予本品5、25mg/kg,未见动物死亡,血液生化学检查、组织学检查未见异常改变。
生殖毒性: 大鼠妊娠前和妊娠后经口给予长春西汀25~125mg/kg/日,未见到雌性大鼠生育力和胎仔发育出现异常,但高剂量组的动物出现体重增长的抑制,肝脏、肾脏及肾上腺重量的增加。大鼠致畸敏感期经口给予长春西汀5、25、125mg/kg/日,大剂量组出现胎仔死亡增加和发育抑制;家兔致畸敏感期经口给予长春西汀1、5、25、125mg/kg/日,5mg/kg/日剂量以上给药组动物出现流产。两种动物的活仔皆无异常。也未见致畸作用。大鼠试验结果提示,长春西汀可通过乳汁分泌。
【药代动力学】根据健康志愿者的研究,长春西汀的总血浆清除率为66.7±17.9 l/h(0.88±0.20 l/h/kg)。由于尿液中未发现长春西汀药物原形,所以药物的肾清除可以忽略。
体内分布容积为246.7±88.55 l(3.2±0.9 l/kg),这种情况反映了药物与组织的结合力非常强。长春西汀可与血浆蛋白广泛结合。不同作者报道的结合百分率有少许差异(99.5%,86.6-99.99%),这可能与研究方法不同有关。
氚标记物体内示踪研究表明,长春西汀可以快速代谢为阿扑长春胺酸(AVA)和其他代谢产物。
长春西汀的消除半衰期在人体内为4.83±1.29小时。标记底物的研究表明,该药排泄到尿液和粪便中的比例为60%-40%。在大鼠和狗中,有可观数量的药物被排泄到胆汁中,但未观察到肝肠循环。阿扑长春胺酸经肾小球过滤被排泄,其消除半衰期依赖于长春西汀的给药剂量和方式。
特殊情况下药代特性的变化(例如年龄,伴随其他疾病):因为长春西汀的长期治疗主要针对于老年人,众所周知,药物通常在老年人中的动力学会发生改变(吸收减少,不同的分布和代谢,排泄减少),所以进行了长春西汀对老年人的动力学研究,尤其是长期服药的研究。研究结果显示,长春西汀在老年人中的动力学与青年人没有差异,而且不会在体内蓄积。肝、肾功能异常时也可服用常规剂量,因为即使在这些病人中长春西汀也不会蓄积,故可以长期治疗。
【贮    藏】遮光,密闭,在阴凉处(不超过20℃)保存。
【包    装】棕色中硼硅玻璃安瓿;6支/盒。
【有 效 期】60个月
【执行标准】WS1-(X-177)-2004Z-2012
【批准文号】国药准字H20010467
【生产企业】
企业名称:河南润弘制药股份有限公司
生产地址:新郑市新区红惠路
邮政编码:451100
电话号码:0371—62621568(销售服务)0371-62628509(质量咨询)
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